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※一部、英文及び仏文を自動翻訳した日本語訳を使用しています。
序章
無菌医療機器とは、生存微生物を含まない医療機器です。滅菌プロセスのバリデーションとルーチン管理の要件を規定する国際規格では、滅菌医療機器を供給する必要がある場合、滅菌前の医療機器の偶発的な微生物汚染を最小限に抑える必要があります。それでも、品質管理システムの要件 (たとえば、ISO 13485 を参照) に従って標準的な製造条件下で製造された医療機器には、滅菌前に、少数ではあるが微生物が付着している可能性があります。このような医療機器は滅菌されていません。滅菌の目的は、微生物学的汚染物質を不活性化し、それによって非滅菌医療機器を滅菌医療機器に変えることです。
医療機器の滅菌に使用される物理的および/または化学的薬剤による微生物の純粋培養の不活性化の速度論は、一般に、生存している微生物の数と滅菌剤による処理の程度との間の指数関係によって最もよく説明できます。必然的に、これは、適用される処理の程度に関係なく、微生物が生き残る可能性が常に有限であることを意味します。与えられた治療の生存確率は、微生物の数と耐性、および治療中に微生物が存在する環境によって決まります。したがって、滅菌処理を受ける集団内のいずれか 1 つの医療機器の無菌性を保証することはできず、処理された集団の無菌性は、医療機器上に生存可能な微生物が存在する確率の観点から定義されます。
ISO 11137 のこの部分では、適切な殺菌活性を持つ医療機器を滅菌するための放射線滅菌プロセスを提供する要件について説明しています。さらに、要件への準拠は、この活動が信頼性と再現性の両方であることを保証するため、滅菌後の製品に生存可能な微生物が存在する可能性が低いという予測を合理的な自信を持って行うことができます。この確率の仕様は規制当局の問題であり、国によって異なる場合があります (たとえば、EN 556-1 および ANSI/AAMI ST67 を参照)
設計と開発、製造、設置、およびサービスのための品質管理システムの一般的な要件は ISO 9001 に記載されており、医療機器生産のための品質管理システムの特定の要件は ISO 13485 に記載されています。製造で使用されるプロセスでは、プロセスの有効性は、その後の製品の検査およびテストによって完全に検証することはできません。滅菌はそのようなプロセスの一例です。このため、滅菌プロセスの使用が検証され、滅菌プロセスのパフォーマンスが定期的に監視され、機器が維持されます。
適切に検証され、正確に管理された滅菌プロセスへの曝露は、製品が無菌であり、この点で意図した用途に適しているという信頼できる保証の提供に関連する唯一の要因ではありません.したがって、以下を含む多くの考慮事項に注意が払われます。
- a)入荷する原材料および/または成分の微生物学的状態;
- b)製品に使用される洗浄および消毒手順の妥当性確認と定期管理。
- c)製品が製造され、組み立てられ、包装される環境の管理。
- d)設備とプロセスの管理
- e)要員の管理とその衛生;
- f)製品の包装方法と材料。
- g)製品が保管される条件。
ISO 11137 のこの部分では、放射線滅菌のプロセスに関連する作業が適切に実行されることを保証するための要件について説明しています。これらの活動は、放射線プロセスが所定の制限内の線量での治療で一貫して無菌製品を生み出すことを実証するように設計された文書化された作業プログラムに記載されています.
要件は、準拠が主張されている ISO 11137 のこの部分の規範的な部分です。有益な付属書に記載されているガイダンスは規範的なものではなく、監査人向けのチェックリストとして提供されているものではありません。ガイダンスは、要件を遵守するための適切な手段であると見なされる説明と方法を提供します。 ISO 11137 のこの部分の要件への準拠を達成するのに効果的である場合は、ガイダンスに示されている方法以外の方法を使用することもできます。
滅菌プロセスの開発、検証、日常的な管理は、個別ではあるが相互に関連している多くの活動で構成されています。たとえば、校正、保守、製品定義、プロセス定義、設置資格、運用資格、および性能資格です。 ISO 11137 のこのパートで要求される活動はグループ化され、特定の順序で提示されていますが、ISO 11137 のこのパートでは、活動が提示された順序で実行されることを要求していません。開発と検証のプログラムは反復的である可能性があるため、必要な活動は必ずしも連続的であるとは限りません。これらのさまざまな活動を実行するには、それぞれがこれらの活動の 1 つまたは複数を実行する多数の個別の個人および/または組織が関与する可能性があります。 ISO 11137 のこの部分は、活動を実行する特定の個人または組織を指定していません。
Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International Standards, which specify requirements for validation and routine control of sterilization processes, require, when it is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see, for example, ISO 13485) may, prior to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such medical devices are non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means that there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population subjected to sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism present on a medical device.
This part of ISO 11137 describes requirements that, if met, will provide a radiation sterilization process intended to sterilize medical devices, that has appropriate microbicidal activity. Furthermore, compliance with the requirements ensures that this activity is both reliable and reproducible so that predictions can be made, with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable microorganism present on product after sterilization. Specification of this probability is a matter for regulatory authorities and may vary from country to country (see, for example, EN 556-1 and ANSI/AAMI ST67).
Generic requirements of the quality management system for design and development, production, installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognise that, for certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely and the equipment is maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor associated with the provision of reliable assurance that the products are sterile and, in this regard, suitable for its intended use. Attention is therefore given to a number of considerations including:
- a) the microbiological status of incoming raw materials and/or components;
- b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
- c) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;
- d) the control of equipment and processes;
- e) the control of personnel and their hygiene;
- f) the manner and materials in which the product is packaged;
- g) the conditions under which product is stored.
This part of ISO 11137 describes the requirements for ensuring that the activities associated with the process of radiation sterilization are performed properly. These activities are described in documented work programmes designed to demonstrate that the radiation process will consistently yield sterile products on treatment with doses falling within the predetermined limits.
The requirements are the normative parts of this part of ISO 11137 with which compliance is claimed. The guidance given in the informative annexes is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The guidance provides explanations and methods that are regarded as being a suitable means for complying with the requirements. Methods other than those given in the guidance may be used, if they are effective in achieving compliance with the requirements of this part of ISO 11137.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprise a number of discrete but interrelated activities; e.g. calibration, maintenance, product definition, process definition, installation qualification, operational qualification and performance qualification. While the activities required by this part of ISO 11137 have been grouped together and are presented in a particular order, this part of ISO 11137 does not require that the activities be performed in the order that they are presented. The activities required are not necessarily sequential, as the programme of development and validation may be iterative. It is possible that performing these different activities will involve a number of separate individuals and/or organizations, each of whom undertake one or more of these activities. This part of ISO 11137 does not specify the particular individuals or organizations to carry out the activities.