この規格 プレビューページの目次
※一部、英文及び仏文を自動翻訳した日本語訳を使用しています。
導入
無菌医療機器とは、生存微生物が存在しない医療機器のことです。滅菌プロセスの開発、検証、日常管理の要件を規定した国際規格では、滅菌医療機器を供給する必要がある場合、滅菌前の医療機器の偶発的な微生物汚染を最小限に抑えることが求められています。それでも、品質管理システム (ISO 13485 などを参照) の要件に従って標準的な製造条件で製造された医療機器には、滅菌前には、たとえ数が少ないとはいえ微生物が付着している可能性があります。このような製品は非滅菌です。滅菌の目的は、微生物汚染物質を不活性化し、それによって非滅菌製品を滅菌製品に変えることです。
医療機器の滅菌に使用される物理的および/または化学的薬剤による微生物の純粋培養の不活化の動態は、一般に、生き残っている微生物の数と滅菌剤による処理の程度の間の指数関数的な関係によって最もよく説明できます。これは必然的に、適用される処理の程度に関係なく、微生物が生き残る確率が常に有限であることを意味します。特定の治療の生存確率は、微生物の数と耐性、および治療中に微生物が存在する環境によって決まります。したがって、滅菌処理を受けた集団内のいずれか 1 つの製品の無菌性は保証できず、処理された集団の無菌性は、製品上に生存可能な微生物が存在する確率の観点から定義されます。
この国際規格は、満たされた場合、適切な殺菌作用により医療機器を滅菌できる乾熱滅菌プロセスを提供する要件について説明しています。この国際規格には、満たされた場合に適切な変性活動による乾熱脱パイロジェンプロセスを提供する要件も記載されています。さらに、そのような遵守により、処理後の製品上に生存可能な微生物が存在する可能性は低いという、合理的な信頼性を持った予測が可能になります。この確率の仕様は規制当局の問題であり、国によって異なる場合があります (たとえば、EN 556-1 および ANSI/AAMI ST67 を参照)さらに、発熱物質除去プロセスを適用した後、細菌由来の発熱物質が製品上に存在する可能性は低くなります。
設計/開発、生産、設置およびサービスに関する品質管理システムの一般的な要件は ISO 9001 で規定され、医療機器製造の品質管理システムに関する特定の要件は ISO 13485 で規定されています。品質管理システムの規格では、使用される特定のプロセスについて次のことが認識されています。製造または再処理では、その後の製品の検査やテストによってプロセスの有効性を完全に検証することはできません。滅菌と発熱物質除去は、そのようなプロセスの例です。このため、滅菌および発熱物質除去プロセスの使用が検証され、プロセスのパフォーマンスが定期的に監視され、装置が保守されます。
適切に検証され、正確に制御された滅菌プロセスにさらされることだけが、製品が滅菌されており、この点で意図された用途に適しているという信頼できる保証の提供に関連する要素ではありません。したがって、次のような多くの要因に注意が払われます。
- a)入ってくる原材料および/またはコンポーネントの微生物学的状態。
- b)製品に使用される洗浄および消毒手順の検証および日常的な管理。
- c)製品が製造、組み立て、梱包される環境の管理。
- d)装置とプロセスの制御。
- e)従業員とその衛生状態の管理。
- f)製品の梱包方法と材料。
- g)製品の保管条件。
発熱物質除去の信頼できる保証を提供するには、これらの要因も考慮する必要があります。
滅菌される製品の汚染の種類はさまざまであり、この変動は滅菌および発熱物質除去プロセスの有効性に影響します。医療現場で使用され、製造元の指示 (ISO 17664 を参照) に従って再滅菌のために提示されている製品は、特別なケースとしてみなされる必要があります。このような製品には、洗浄プロセスを適用したにもかかわらず、広範囲の汚染微生物や残留無機および/または有機汚染が存在する可能性があります。したがって、再処理中に使用される洗浄および消毒プロセスの検証と管理には特に注意を払う必要があります。
要件は、この国際規格の準拠を主張する規範的な部分です。有益な付録に記載されているガイダンスは規範的なものではなく、監査人向けのチェックリストとして提供されるものではありません。このガイダンスでは、要件を遵守するための適切な手段として受け入れられる説明と方法が提供されます。この国際規格の要件への準拠を達成するのに効果的である場合には、ガイダンスに示されている以外のアプローチを使用することもできます。
滅菌プロセスや発熱物質除去プロセスの開発、検証、日常制御は、校正、メンテナンス、製品定義、プロセス定義、設置適格性確認、運用適格性確認、性能適格性確認など、個別ではあるが相互に関連する多数の活動で構成されます。この国際規格で要求されるアクティビティはグループ化され、特定の順序で示されていますが、この国際規格では、アクティビティが提示された順序で実行されることは要求されていません。開発と検証のプログラムは反復的な場合があるため、必要なアクティビティは必ずしも連続しているわけではありません。これらのさまざまな活動の実行には、多数の個別の個人および/または組織が関与し、それぞれがこれらの活動の 1 つまたは複数を引き受ける可能性があります。この国際規格は、活動を実行する特定の個人や組織を指定するものではありません。
Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International Standards that specify requirements for development, validation and routine control of sterilization processes, require, when it is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see, for example, ISO 13485) may, prior to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such products are non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile products into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means that there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the sterility of any one product in a population subjected to sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism present on a product.
This International Standard describes requirements that, if met, will provide a dry heat sterilization process capable of sterilizing medical devices through appropriate microbicidal activity. This International Standard also describes requirements that, if met, will provide a dry heat depyrogenation process through an appropriate denaturation activity. Furthermore, such compliance permits prediction, with reasonable confidence, that there is a low probability of there being a viable microorganism present on the product after processing. Specification of this probability is a matter for regulatory authorities and may vary from country to country (see for example EN 556-1 and ANSI/AAMI ST67). Additionally, there will be a low probability of pyrogenic material of bacterial origin being present on the product after the application of a depyrogenation process.
Generic requirements of the quality management systems for design/development, production, installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical device production in ISO 13485. The standards for quality management systems recognise that, for certain processes used in manufacturing or reprocessing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization and depyrogenation are examples of such processes. For this reason, sterilization and depyrogenation processes are validated for use, the performance of the processes is monitored routinely, and the equipment is maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor associated with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard, suitable for its intended use. Attention is therefore given to a number of factors including:
- a) the microbiological status of incoming raw materials and/or components;
- b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
- c) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;
- d) the control of equipment and processes;
- e) the control of personnel and their hygiene;
- f) the manner and materials in which the product is packaged;
- g) the conditions under which product is stored.
These factors also need consideration for the provision of reliable assurance of depyrogenation.
The type of contamination on the product to be sterilized varies and this variation influences the effectiveness of a sterilization and depyrogenation process. Product that has been used in a health care setting and is being presented for resterilization in accordance with the manufacturer's instructions (see ISO 17664) should be regarded as a special case. There is potential for such product to possess a wide range of contaminating microorganisms and residual inorganic and/or organic contamination in spite of the application of a cleaning process. Hence, particular attention has to be given to the validation and control of the cleaning and disinfection processes used during reprocessing.
The requirements are the normative parts of this International Standard with which compliance is claimed. The guidance given in the informative annexes is not normative and is not provided as a check list for auditors. The guidance provides explanations as well as methods that are accepted as being suitable means for complying with the requirements. Approaches other than those given in the guidance may be used if they are effective in achieving compliance with the requirements of this International Standard.
The development, validation and routine control of a sterilization process and/or a depyrogenation process comprise a number of discrete but interrelated activities, for example calibration, maintenance, product definition, process definition, installation qualification, operational qualification and performance qualification. While the activities required by this International Standard have been grouped together and are presented in a particular order, this International Standard does not require that the activities be performed in the order that they are presented. The activities required are not necessarily sequential, as the programmes of development and validation might be iterative. It is possible that performing these different activities will involve a number of separate individuals and/or organizations, each of whom undertake one or more of these activities. This International Standard does not specify the particular individuals or organizations to carry out the activities.