この規格 プレビューページの目次
※一部、英文及び仏文を自動翻訳した日本語訳を使用しています。
序章
この文書は、刺激を引き起こす可能性のある医療機器からの接触の危険性を評価しています。
医療機器に含まれる一部の素材はテスト済みで、皮膚や粘膜への刺激の可能性が実証されています。他の材料とその化学成分はテストされておらず、人体の組織に接触すると悪影響を引き起こす可能性があります.したがって、メーカーは、販売前に潜在的な悪影響について各デバイスを評価する義務があります。
医療機器またはそのコンポーネントの潜在的な刺激性は、 in vivo動物刺激性試験、または医療機器での使用が認められている場合は in vitro刺激性試験のいずれかによって予測できます。
ISO 10993-2 は、医療機器の生物学的評価のための動物実験を実施するためのアニマル ウェルフェアの側面を説明しており、それによって動物実験の代替、削減、改良のための 3R も強調しています。この文書は、in vitro試験またはin vivo試験のいずれかによって、医療機器、材料、またはそれらの抽出物の刺激性を決定するための試験について説明しています。 in vitro試験は、適切に検証され、in vivo試験から得られた情報と同等に関連する情報を提供する場合、in vivo試験よりも優先されます (ISO 10993-1 および ISO 10993-2 を参照)
従来、人間の反応を予測するために、人間でのテストの前に小動物でのテストが行われてきました。最近では、in vitro試験とヒト試験が補助または代替として追加されています。純粋な化学物質の皮膚刺激性試験のために、再構築されたヒト表皮 (RhE) モデルを使用して in vitro試験が開発されました[31] 。この方法は、医療機器抽出物中の刺激性化学物質の検出に適用されました。 2 種類の RhE モデルをテストした大規模なラウンド ロビン研究の結果は、これらのモデルを使用して、医療用医薬品の製造で一般的に使用される高分子材料 [ポリ塩化ビニル (PVC) およびシリコン] から抽出された刺激性化学物質の存在を検出することもできることを示しました。デバイス[6] 。この方法は、ヒトのパッチテストやウサギの皮内テストと比較して、いくつかの強力な刺激性化合物の低濃度の検出において同等に感度が高いことがわかっています[14] 。したがって、刺激性試験の段階的なアプローチは、in vitro RhE モデルから始めることができます。
開発および検証済みの RhE モデルは、皮膚組織の刺激反応を予測するのに適しています。粘膜または眼上皮アプリケーションの刺激の可能性を評価するために、他の代替の in vitroモデルの使用を検討することをお勧めします。
規制当局への提出のために、これらの研究は、それぞれの国に適用される GLP または ISO/IEC 17025 を使用して実施され、動物福祉に関連する規制に準拠することが意図されています。データの統計分析が推奨され、必要に応じていつでも使用できます。
このドキュメントは、トレーニングと経験によって適切な資格を持ち、その要件を解釈し、各医療機器の評価の結果を判断できる専門家によって使用されることを意図しています。科学文献と以前の臨床経験のレビューによって提供される医療機器の現在の知識。
このドキュメントに含まれるテストは、トレーニングを受けた担当者が実行および解釈することを条件として、安全な製品を開発するための重要なツールです。
この文書は、OECD テスト ガイドライン (TG)、米国薬局方[40] 、欧州薬局方[39]など、多数の基準とガイドラインに基づいています。これは、医療材料および医療機器の安全性に関連する刺激反応の評価を可能にする試験の選択および実施のための基本文書となることを意図しています。
特に上記の試験に関連する材料の準備については、規範的な附属書 A に指示が与えられています。規範的な附属書 D には、医療機器を皮膚以外の領域に適用するためのいくつかの特別なin vivo刺激性試験が記載されています。さらに、規範的な附属書 E は、ヒトの皮膚刺激性試験を実施するための情報を提供します。
Introduction
This document assesses possible contact hazards from medical devices, which can produce irritation.
Some materials that are included in medical devices have been tested, and their skin or mucosal irritation potential has been demonstrated. Other materials and their chemical components have not been tested and can induce adverse effects when in contact with human tissue. The manufacturer is thus obliged to evaluate each device for potential adverse effects prior to marketing.
The irritation potential of a medical device or its components can be predicted either by an in vivo animal irritation test or by an in vitro irritation test if qualified for use with medical devices.
ISO 10993-2 describes animal welfare aspects for performing animal studies for the biological evaluation of medical devices thereby also emphasizing the 3R’s for replacement, reduction, and refinement of animal studies. This document describes tests to determine the irritancy of medical devices, materials or their extracts either by in vitro tests or in vivo tests. In vitro tests have preference over in vivo tests when appropriately validated and providing equally relevant information to that obtained from in vivo tests (see ISO 10993-1 and ISO 10993-2).
Traditionally, tests in small animals have been performed prior to testing on humans to help predict human responses. More recently, in vitro tests as well as human tests have been added as adjuncts or alternatives. For skin irritation testing of neat chemicals in vitro tests were developed using reconstructed human epidermis (RhE) models[31]. The method was adapted for detection of irritant chemicals in medical device extracts. The results of a large round robin study that tested two types of RhE models showed that these models can also be used to detect the presence of irritant chemicals extracted from polymeric materials [polyvinylchloride (PVC) and silicone] commonly used in the manufacture of medical devices[6]. This method was found to be equally sensitive in the detection of low concentrations of some strong irritant compounds when compared to the human patch testing and intracutaneous rabbit test[14]. Therefore, a stepwise approach for irritant testing can start with the in vitro RhE model.
The developed and validated RhE models are appropriate to predict skin tissue irritation response. It is recommended to explore the use of other alternative in vitro models to assess the irritation potential for mucosal or eye epithelial applications.
It is intended that, for regulatory submission, these studies be conducted using GLP or ISO/IEC 17025 as applicable to the respective country and comply with regulations related to animal welfare. Statistical analysis of data is recommended and can be used whenever appropriate.
This document is intended for use by professionals, appropriately qualified by training and experience, who are able to interpret its requirements and judge the outcomes of the evaluation for each medical device, taking into consideration all the factors relevant to the device, its intended use and the current knowledge of the medical device provided by review of the scientific literature and previous clinical experience.
The tests included in this document are important tools for the development of safe products, provided that they are executed and interpreted by trained personnel.
This document is based on numerous standards and guidelines, including OECD Test Guidelines (TG), U.S. Pharmacopoeia[40] and the European Pharmacopoeia[39]. It is intended to be the basic document for the selection and conduct of tests enabling evaluation of irritation responses relevant to the safety of medical materials and devices.
Instructions are given in normative Annex A for the preparation of materials specifically in relation to the above tests. In normative Annex D several special in vivo irritation tests are described for application of medical devices in areas other than skin. In addition, normative Annex E provides information for conducting human skin irritation testing.