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※一部、英文及び仏文を自動翻訳した日本語訳を使用しています。
導入
無菌医療機器とは、生存微生物が存在しない医療機器のことです。品質管理システム (ISO 13485 などを参照) の要件に従って標準的な製造条件で製造された医療機器には、滅菌前には、たとえ数が少ないとはいえ微生物が付着している可能性があります。このような医療機器は非滅菌です。滅菌の目的は、微生物汚染物質を不活性化し、それによって非滅菌医療機器を滅菌医療機器に変えることです。
医療機器の滅菌に使用される物理的および/または化学的薬剤による微生物の純粋培養の不活化の動態は、一般に、生き残っている微生物の数とエチレンオキシド (EO) による処理の程度の間の指数関数的な関係によって最もよく説明できます。これは必然的に、適用される処理の程度に関係なく、微生物が生き残る確率が常に有限であることを意味します。特定の治療の生存確率は、微生物の数と耐性、および治療中に微生物が存在する環境によって決まります。したがって、滅菌処理を受ける集団内のいずれか 1 つの医療機器の無菌性は保証できず、処理された集団の無菌性は、医療機器上に生存可能な微生物が存在する確率の観点から定義されます。
ISO 11135 には、満たされた場合、適切な殺菌活性を持つ医療機器の滅菌を目的としたエチレンオキシド滅菌プロセスが提供される要件が記載されています。さらに、要件への準拠により、この国際規格に従って実施される検証により、滅菌製品の定義された要件を満たす製品が高い信頼性で提供されることが保証されます。この確率の仕様は規制当局の問題であり、国によって異なる場合があります (たとえば、EN 556-1 および ANSI/AAMI ST67 を参照)
設計と開発、生産、設置、およびサービスに関する品質管理システムの一般的な要件は ISO 9001 に規定されており、医療機器生産の品質管理システムに関する特定の要件は ISO 13485 に規定されています。品質管理システムの規格では、次のことが確実に認識されています。製造または再処理に使用されるプロセスでは、その後の製品の検査やテストによってプロセスの有効性を完全に検証することはできません。滅菌はそのようなプロセスの一例です。このため、滅菌プロセスの使用が検証され、滅菌プロセスのパフォーマンスが定期的に監視され、機器が保守されます。
適切に検証され、正確に制御された滅菌プロセスにさらされることだけが、製品が滅菌されており、この点で意図された用途に適しているという信頼できる保証の提供に関連する要素ではありません。したがって、次のような多くの考慮事項に注意が払われます。
- 入荷する原材料および/またはコンポーネントの微生物学的状態。
- 製品に使用される洗浄および消毒手順の検証および日常的な管理。
- 製品が製造または再加工、組み立て、梱包される環境の管理。
- 機器とプロセスの制御。
- 従業員とその衛生状態の管理。
- 製品が梱包される方法と材料。
- 製品が保管される条件。
滅菌される製品の汚染の種類はさまざまであり、これが滅菌プロセスの有効性に影響します。医療現場で使用され、メーカーの指示 (ISO 17664 を参照) に従って再滅菌のために提示されている製品は、特殊なケースです。このような製品には、洗浄プロセスを適用しているにもかかわらず、広範囲の汚染微生物や残留無機および/または有機汚染が存在する可能性があります。したがって、再処理中に使用される洗浄および消毒プロセスの検証と管理に特に注意を払うことが重要です。医療施設では、滅菌製品に対する過去の需要と予測される需要によってスループット量が決まるため、製品の混合負荷が一般的です。
要件は、準拠が主張される ISO 11135 の規範部分です。有益な付録に記載されているガイダンスは規範的なものではなく、監査人向けのチェックリストとして提供されるものではありません。付属書 D のガイダンスは、産業および医療施設の要件を遵守するための適切な手段とみなされる説明と方法を提供します。
付属書 D のガイダンスは、EO 滅菌の原理についての基本的な知識を持つ人を対象としています。 ISO 11135 の要件への準拠を達成するのに効果的であれば、ガイダンスで指定されている以外の方法を使用することもできます。
滅菌プロセスの開発、検証、および日常的な制御は、個別ではあるが相互に関連する多数の活動で構成されます。例: 校正、メンテナンス、製品定義、プロセス定義、設置適格性評価、運用適格性評価、および性能適格性評価。 ISO 11135 で要求されるアクティビティはグループ化され、特定の順序で提示されていますが、ISO 11135 では、提示された順序でアクティビティを実行する必要はありません。開発と検証のプログラムは反復的な場合があるため、必要なアクティビティは必ずしも連続しているわけではありません。これらのさまざまな活動の実行には、多数の個別の個人および/または組織が関与し、それぞれがこれらの活動の 1 つまたは複数を引き受ける可能性があります。この国際規格は、活動を実行する特定の個人や組織を指定するものではありません。
通常の製品使用中に EO およびその副産物への曝露を最小限に抑えることで、患者の安全に対処することが重要です。 ISO 10993-7 は、EO およびエチレン クロロヒドリン (ECH) の制限を指定しています。ただし、リスク評価により、EO 残留物が管理されている場合、生物学的に重要な EG 残留物が存在する可能性は低いことが示されているため、エチレングリコール (EG) には暴露限度が設定されていません。
Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. Medical devices produced under standard manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see for example ISO 13485) might, prior to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such medical devices are non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the ethylene oxide (EO); inevitably this means that there is always a finite probability that a microorganism might survive regardless of the extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population subjected to sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism present on a medical device.
ISO 11135 describes requirements that, if met, will provide an ethylene oxide sterilization process intended to sterilize medical devices, which has appropriate microbicidal activity. Furthermore, compliance with the requirements ensures that validations conducted following this International Standard will provide products that meet the defined requirements for sterile products with a high degree of confidence. The specification for this probability is a matter for regulatory authorities and can vary from country to country (see for example EN 556-1 and ANSI/AAMI ST67).
Generic requirements of the quality management systems for design and development, production, installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognize that, for certain processes used in manufacturing or reprocessing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process monitored routinely and the equipment maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor associated with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard, suitable for its intended use. Attention is therefore given to a number of considerations including:
- the microbiological status of incoming raw materials and/or components;
- the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
- the control of the environment in which the product is manufactured or reprocessed, assembled and packaged;
- the control of equipment and processes;
- the control of personnel and their hygiene;
- the manner and materials in which the product is packaged;
- the conditions under which product is stored.
The type of contamination on a product to be sterilized varies and this impacts upon the effectiveness of a sterilization process. Products that have been used in a health care setting and are being presented for resterilization in accordance with the manufacturer's instructions (see ISO 17664) are a special case. There is the potential for such products to possess a wide range of contaminating microorganisms and residual inorganic and/or organic contamination in spite of the application of a cleaning process. Hence, it is important to pay particular attention to the validation and control of the cleaning and disinfection processes used during reprocessing. Mixed product loads are common in health care facilities with throughput volumes dictated by historical and predicted demand for sterile product.
The requirements are the normative parts of ISO 11135 with which compliance is claimed. The guidance given in the informative annexes is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The guidance in Annex D provides explanations and methods that are regarded as being suitable means for complying with the requirements for industry and health care facilities.
The guidance, in Annex D, is intended for people who have a basic knowledge of the principles of EO sterilization. Methods other than those given in the guidance can be used if they are effective in achieving compliance with the requirements of ISO 11135.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprises a number of discrete but interrelated activities; e.g. calibration, maintenance, product definition, process definition, installation qualification, operational qualification and performance qualification. While the activities required by ISO 11135 have been grouped together and are presented in a particular order, ISO 11135 does not require that the activities be performed in the order in which they are presented. The activities required are not necessarily sequential, as the programme of development and validation may be iterative. It is possible that performing these different activities will involve a number of separate individuals and/or organizations, each of whom undertakes one or more of these activities. This International Standard does not specify the particular individuals or organizations to carry out the activities.
It is important that patient safety be addressed by minimizing exposure to EO and its by-products during normal product use. ISO 10993-7 specifies limits for EO and ethylene chlorohydrin (ECH); however, no exposure limits are set for ethylene glycol (EG) because risk assessment indicates that when EO residues are controlled, it is unlikely that biologically significant residues of EG would be present.