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ISO 18562-4:2017 ヘルスケアアプリケーションにおける呼吸ガス経路の生体適合性評価 — Part 4: 凝縮液中の浸出物のテスト | ページ 8

※一部、英文及び仏文を自動翻訳した日本語訳を使用しています。

5 凝縮液中の浸出性物質

5.1 一般

医療機器、部品、または付属品は、患者に許容できないリスクをもたらすレベルで凝縮液の浸出性物質を追加してはなりません。正常な状態で患者がガスを吸入するすべてのガス経路。

  • ガス経路内のガスは、ガス経路のある時点で水で 100% 飽和に達する可能性があります。
  • 凝縮物がガス通路の表面に形成される可能性があり、
  • 液体凝縮物が患者に到達する可能性があります。

ドレン排出量を評価する必要があります。評価では、リスク管理プロセスを使用して、テストが必要かどうかを評価する必要があります。

注記 1凝縮物は、ガス通路で形成される可能性があり、ガス通路の壁で液滴または水の膜の形をとることがあります。この液体の水は、呼吸ガスだけでは抽出できない壁の材料から物質を抽出することができます。この凝縮液が患者に到達すると、有害物質が患者に運ばれる可能性があります。

注記 2以前に試験された医療機器の既存の構成要素と使用するための配合、処理、および準備が同一である一部の構成要素の評価では、それ以上の試験は不要であると結論付けられる場合があります。 ISO 18562-1:2017 の図 2 を参照してください。

患者が凝縮液にさらされないガス経路のセクションは、テストする必要はありません。

リスク管理プロセスがテストが必要であると判断した場合、5.2 のテストを実行する必要があります。

評価中の医療機器が、組織/骨/象牙質に接触する外部通信医療機器として ISO 10993-1 に従ってすでに評価されている場合、以下の試験を実施する必要はありません。

例

気管チューブは、患者と直接接触するため、ISO 10993-1 に従って評価されます。この場合、このドキュメントのテストは必要ありません。

注記 3医療機器が新生児などの特に脆弱な患者集団での使用を意図している場合、管轄権を持つ一部の当局はこれらのテストを要求する場合があります。

5.2 *試験方法

凝縮液中の浸出性物質の試験は次のとおりです。

  • a）サンプルを収集するには、次のいずれか
    • 1)臨床的に関連する条件下で凝縮液を生成および収集する、または
    • 2)臨床使用を代表する温度でサンプルの表面に水を循環させる、または
    • 3) * ISO 10993-12:2012 の第 10 項の方法に従って、臨床的に適切な温度で、臨床的に適切な期間、抽出物を使用して内部ガス接触面で水性抽出を実行します。

      例

      患者に 20 分間のみ使用することを意図した医療機器で 24 時間の抽出を行うことには臨床的な関連性はありません.しかし、基本的な原則は「24 時間での患者への線量」のままです.医療機器が 24 時間に複数回使用される可能性がある場合は、最大の可能性のある累積時間が考慮されます。さらに、医療機器が消耗品であり、連続して交換される場合、相加効果により 24 時間の曝露が高くなる可能性があります。

      注記 1水性抽出を行う場合のさらなる考慮事項については、附属書 A の理論的根拠を参照してください。

    この文書は、医療機器の構成、試験方法、およびサンプルの製造に使用される条件の選択を規定することを意図したものではありません。選択は正当化され、文書化されるべきです。

  • b) * 薬局方の方法 (USP<233> [17]など) または別の関連する方法を使用して、濃縮物または抽出物中の金属イオンの含有量を決定します。 USP <232> [18]またはその他の検証済み情報源で定義されている制限に基づいて結果を評価します。 USP <233> に記載されているすべての金属がスクリーニングされているわけではない場合は、その根拠を正当化し、文書化してください。

    注記 2同様の分析方法は、ニッケルやクロムなど、懸念される他の金属を評価するのに役立ちます。

    凝縮液で特定された特定の金属の暴露限界が利用できない場合は、ISO 18562-1:2017 の条項 7 の方法を使用して許容摂取量を導き出します。

    1日に患者に到達する凝縮液の総量を1mlとみなして、各金属イオンの濃度を1日の総投与量に換算します。

  • c) * 指定された限度での濃度の検出を達成するために必要な場合は、攪拌棒吸着抽出、固相マイクロ抽出、液液抽出、または明らかに同等の方法などの確立された方法を使用して、凝縮液または抽出液中の有機不純物を濃縮します。 .次に、GC-MS (ガスクロマトグラフィー質量分析) または同等の方法を使用して、有機不純物を特定および定量します。

    1日あたり患者に到達する凝縮液の総量を1mlとして、各物質の濃度を1日あたりの患者1人あたりの総投与量に換算します。

    1 ml の凝縮液または抽出液で患者に送達される特定された各物質の投与量が、ISO 18562-1:2017 の第 7 項の方法から導き出される許容摂取量or毒性学的懸念の閾値未満であることを確認します。

    曝露経路は肺への侵入であるため、経口摂取ではなく吸入と見なされます。

  • d) * 濃縮物または抽出物について、ISO 10993-5 に従って細胞毒性試験を実施します。 ISO 10993-5 では、いくつかの異なる方法が提供されています。液体に適した方法を選択してください。

    注記 3 MEM 溶出法は慎重を期する方法であり、通常、管轄当局によって適切な方法として認められています。

  • e) * 凝縮液または抽出物について、ISO 10993-10 に従って感作試験を実施します。液体に適した方法を選択してください。

    注記 4 LLNA 法は通常、管轄権を持つ当局によって適切な方法として認められている。ただし、この特定のテスト方法が完全に適していない可能性があるという懸念があります。

    —医療機器はニッケルを含み、

    — 抽出物には、単一の浸出物質ではなく、物質の混合物が含まれています。

    — 水性抽出物は、抽出物が皮膚と接触することを確実にするためのビヒクルを含まない、または

    — 皮膚を貫通しない新しい材料が存在します (例: ナノ材料)

附属書 A

（参考）

合理性とガイダンス

5 Leachable substances in condensate

5.1 General

A medical device, part or accessory shall not add to the condensate leachable substances at levels that create an unacceptable risk to the patient. All gas pathways from which the patient inspires gas in normal condition, where

  • gas in the gas pathway can reach 100 % saturation with water at some point in the gas pathway,
  • condensate can form on the gas pathway surfaces, and
  • liquid condensate can reach the patient,

shall be evaluated for condensate emissions. The evaluation should use the risk management process to assess if testing is required.

NOTE 1 Condensate can form in gas pathways and can take the form of liquid drops or a film of water on the gas pathway walls. This liquid water can extract substances from the materials of the walls that would not be extracted by the breathing gas alone. If this liquid condensate can reach the patient, it could potentially convey harmful substances to the patient.

NOTE 2 The evaluation of some components, which are identical in formulation, processing and preparation for use to an existing component of a medical device that has been previously tested, might conclude that no further testing is required. Refer to ISO 18562-1:2017, Figure 2.

Sections of the gas pathway from which the patient cannot be exposed to condensate need not be tested.

If the risk management process determines that testing is required, the tests of 5.2 shall be performed.

If the medical device under evaluation has already been evaluated as an external communicating medical device with contact to tissue/bone/dentin according to ISO 10993-1, then the following tests need not be performed.

EXAMPLE

A tracheal tube, because of its direct contact with the patient, is evaluated according to ISO 10993-1. In this case, the tests of this document are not required.

NOTE 3 Some authorities having jurisdiction might require these tests if the medical device is intended for use on particularly vulnerable patient populations, such as neonates.

5.2 * Test method

Test for leachable substances in condensate is as follows.

  • a) To collect a sample, either
    • 1) produce and collect condensate under clinically relevant conditions, or
    • 2) circulate the water over the surface of the sample at a temperature representative of clinical use, or
    • 3) * perform an aqueous extraction on the internal gas contact surfaces according to the method of ISO 10993-12:2012, Clause 10, with the extract at clinically relevant temperatures, for a clinically relevant duration of time.

      EXAMPLE

      There is no clinical relevance to performing a 24-h extraction on a medical device that is only intended to be used on a patient for 20 min. However, the underlying principle remains “what is the dose to the patient in 24 h”. If a medical device could be used multiple times in a 24-h period, then the maximum likely cumulative time is considered. Additionally, if the medical device is consumable and replaced consecutively, the 24-h exposure can be higher due to additive effects.

      NOTE 1 See the rationale in Annex A for further considerations if performing an aqueous extraction.

    This document is not intended to be prescriptive in the selection of medical device configuration, test method and conditions used to produce the sample. Choices should be justified and documented.

  • b) * Determine the content of metal ions in the condensate or extract using the method of pharmacopeias (e.g. USP<233>[17]) or another relevant method. Evaluate the results based on limits defined in USP<232>[18] or other validated sources. If not all the metals listed in USP<233> are screened for, then justify and document the rationale.

    NOTE 2 Similar analytical methods are useful to assess other metals of concern, such as nickel and chromium.

    If exposure limits are not available for specific metals identified in condensate, then derive a tolerable intake using the method of ISO 18562-1:2017, Clause 7.

    Convert the concentration of each metal ion to a total dose/day by considering the total amount of liquid condensate that reaches the patient in a day as 1 ml.

  • c) * If required in order to achieve detection of concentrations at the limits specified, enrich the organic impurities in the condensate or extract using established methods, such as stir bar sorptive extraction, solid phase microextraction, liquid-liquid extraction or a demonstrably equivalent method. Then identify and quantify organic impurities using GC-MS (gas chromatography-mass spectrometry) or an equivalent method.

    Convert the concentration of each substance to a total dose per patient per day by considering the total amount of condensate that reaches the patient per day as 1 ml.

    Confirm that the dose of each identified substance delivered to the patient in 1 ml of condensate or extract is less than the tolerable intakeorthreshold of toxicological concern derived from the method of ISO 18562-1:2017, Clause 7.

    The route of exposure is into the lung and therefore considered inhalational, not oral ingestion.

  • d) * Perform a cytotoxicity test according to ISO 10993-5 on the condensate or extract. There are several different methods offered in ISO 10993-5. Select a method suitable for liquids.

    NOTE 3 The MEM elution method is a sensitive method, and is normally accepted by authorities having jurisdiction as an appropriate method.

  • e) * Perform a sensitization test according to ISO 10993-10 on the condensate or extract. Select a method suitable for liquids.

    NOTE 4 The LLNA method is normally accepted by authorities having jurisdiction as an appropriate method. However, there are concerns that this particular test method might not be wholly suitable if

    — the medical device includes nickel,

    — the extract contains a mixture of substances, rather than a single leached substance,

    — the aqueous extract does not include a vehicle to ensure the extract is in contact with the skin, or

    — novel materials that do not penetrate the skin are present (e.g. nanomaterials).

Annex A

(informative)

Rationale and guidance

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