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※一部、英文及び仏文を自動翻訳した日本語訳を使用しています。
導入
無菌ヘルスケア製品とは、生存微生物が存在しない製品です。滅菌プロセスの検証および日常管理の要件を指定する国際規格では、無菌のヘルスケア製品を供給する必要がある場合、滅菌前のヘルスケア製品の偶発的な微生物汚染を最小限に抑えることが求められています。このような製品は非滅菌です。滅菌の目的は、微生物汚染物質を不活性化し、それによって非滅菌製品を滅菌製品に変えることです。
ヘルスケア製品の滅菌に使用される物理的および/または化学的薬剤による微生物の純粋培養の不活化の動態は、一般に、生き残っている微生物の数と滅菌剤による処理の程度の間の指数関数的な関係によって最もよく説明できます。これは必然的に、適用される処理の程度に関係なく、微生物が生存できる確率は常に有限であることを意味します。特定の治療の生存確率は、微生物の数と耐性、および治療中に微生物が存在する環境によって決まります。したがって、滅菌処理を受けた集団内のいずれか 1 つの製品の無菌性は保証できず、処理された集団の無菌性は、製品アイテム上に生存可能な微生物が存在する確率の観点から定義されます。
設計、開発、生産、設置、サービスに関する品質管理システムの一般的な要件は ISO 9001 で規定され、医療機器生産の品質管理システムの特定の要件は ISO 13485 で規定されています。品質管理システムの規格では、次のことが確実に認識されています。製造工程で使用されるプロセスの有効性は、その後の製品の検査やテストによって完全に検証することはできません。滅菌はそのようなプロセスの一例です。このため、滅菌プロセスの使用が検証され、滅菌プロセスのパフォーマンスが定期的に監視され、機器が保守されます。
ヘルスケア製品の滅菌に使用されるプロセスの検証および日常管理の手順を指定する国際規格が準備されています（たとえば、ISO 14937, ISO 11135, ISO 11137 シリーズ、ISO 17665 シリーズおよび ISO 14160 を参照）。ただし、適切に検証され、正確に制御された滅菌プロセスにさらされることだけが、製品が無菌であり、この点で意図された用途に適しているという保証に関連する唯一の要素ではないことに注意することが重要です。さらに、滅菌プロセスの効果的な検証と日常的な管理のためには、微生物の数、特性、性質の観点から、プロセスで生じる微生物学的課題を認識することが重要です。
「バイオバーデン」という用語は、製品および/または滅菌バリア システム上または中に存在する生存可能な微生物の集団を表すために使用されます。バイオバーデンの知識は、次の一部としてさまざまな状況で使用できます。
- 滅菌プロセスの検証と再認定。
- 製造プロセスを制御するための日常的な監視。
- 原材料、部品、または包装の監視。
- 洗浄プロセスの効率の評価。
- 全体的な環境モニタリングプログラム。
バイオバーデンは、原材料、コンポーネントの製造、組み立てプロセス、製造環境、組み立て/製造補助剤 (圧縮ガス、水、潤滑剤など)、洗浄プロセス、最終製品の梱包など、多くの発生源からの微生物の寄与の合計です。バイオバーデンを制御するには、これらの発生源の微生物学的状態に注意を払う必要があります。
バイオバーデンを正確に数えることは不可能であり、実際には、バイオバーデンの決定は、定義された方法を使用して行われます。ヘルスケア製品の構造には多種多様な設計と材料があるため、あらゆる状況でバイオバーデンを決定するために使用できる単一の方法を定義することは現実的ではありません。また、計数の準備として微生物を除去するためのあらゆる状況で使用される単一の技術を定義することもできません。さらに、微生物の計数のための培養条件の選択は、ヘルスケア製品上またはヘルスケア製品内に存在すると考えられる微生物の種類によって影響されます。
この文書は、バイオバーデンの決定のために満たすべき要件を指定します。さらに、要件に適合するのに適切と思われる説明と方法を提供するためのガイダンスを付属書に示します。この文書の要件への適合を達成するのに効果的であれば、ガイダンスに記載されている以外の方法を使用することもできます。
Introduction
A sterile health care product is one that is free of viable microorganisms. International Standards that specify requirements for the validation and routine control of sterilization processes require, when it is necessary to supply a sterile health care product, that adventitious microbiological contamination of a health care product prior to sterilization be minimized. Such products are non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile products into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to sterilize health care products can generally best be described by an exponential relationship between the numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent. Inevitably, this means there is always a finite probability that a microorganism can survive regardless of the extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of microorganisms and by the environment in which the microorganisms exist during treatment. It follows that the sterility of any one product in a population subjected to sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism present on a product item.
Generic requirements of the quality management system for design and development, production, installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognize that, for certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely and the equipment is maintained.
International Standards specifying procedures for the validation and routine control of the processes used for the sterilization of health care products have been prepared (see, for example, ISO 14937, ISO 11135, the ISO 11137 series, the ISO 17665 series and ISO 14160). However, it is important to be aware that exposure to a properly validated and accurately controlled sterilization process is not the only factor associated with the provision of assurance that the product is sterile and, in this respect, suitable for its intended use. Furthermore, for the effective validation and routine control of a sterilization process, it is important to be aware of the microbiological challenge that is presented in the process, in terms of number, characteristics and properties of microorganisms.
The term “bioburden” is used to describe the population of viable microorganisms present on or in a product and/or a sterile barrier system. A knowledge of bioburden can be used in a number of situations as part of the following:
- validation and requalification of sterilization processes;
- routine monitoring for control of manufacturing processes;
- monitoring of raw materials, components or packaging;
- assessment of the efficiency of cleaning processes;
- an overall environmental monitoring programme.
Bioburden is the sum of the microbial contributions from a number of sources, including raw materials, manufacturing of components, assembly processes, manufacturing environment, assembly/manufacturing aids (e.g. compressed gases, water, lubricants), cleaning processes and packaging of finished products. To control bioburden, attention should be given to the microbiological status of these sources.
It is not possible to enumerate bioburden exactly and, in practice, a determination of bioburden is made using a defined method. Definition of a single method for use in determining bioburden in all situations is not practicable because of the wide variety of designs and materials of construction of health care products. Nor is it possible to define a single technique to be used in all situations for the removal of microorganisms in preparation for enumeration. Furthermore, the selection of culture conditions for enumeration of microorganisms will be influenced by the types of microorganism likely to be present on or in health care products.
This document specifies the requirements to be met for the determination of bioburden. In addition, it gives guidance in the annexes to provide explanations and methods that are deemed suitable to conform with the requirements. Methods other than those given in the guidance may be used, if they are effective in achieving conformity with the requirements of this document.