この規格 プレビューページの目次
※一部、英文及び仏文を自動翻訳した日本語訳を使用しています。
序文
ISO (国際標準化機構) は、各国の標準化団体 (ISO メンバー団体) の世界的な連合です。国際規格の作成作業は、通常、ISO 技術委員会を通じて行われます。技術委員会が設立された主題に関心のある各会員団体は、その委員会に代表される権利を有します。 ISOと連携して、政府および非政府の国際機関もこの作業に参加しています。 ISO は、電気技術の標準化に関するすべての問題について、国際電気標準会議 (IEC) と緊密に協力しています。
この文書の開発に使用された手順と、今後の維持のために意図された手順は、ISO/IEC 指令で説明されています。 1. 特に、さまざまなタイプの ISO 文書に必要なさまざまな承認基準に注意する必要があります。この文書は、ISO/IEC 指令の編集規則に従って作成されました。 2 ( www.iso.org/directives を参照)
このドキュメントの要素の一部が特許権の対象となる可能性があることに注意してください。 ISO は、そのような特許権の一部または全部を特定する責任を負わないものとします。ドキュメントの開発中に特定された特許権の詳細は、序文および/または受信した特許宣言の ISO リストに記載されます ( www.iso.org/patents を参照)
このドキュメントで使用されている商号は、ユーザーの便宜のために提供された情報であり、保証を構成するものではありません。
規格の自発的な性質の説明、適合性評価に関連する ISO 固有の用語と表現の意味、および技術的貿易障壁 (TBT) における世界貿易機関 (WTO) の原則への ISO の準拠に関する情報については、以下を参照してください。 www.iso.org/iso/foreword.html .
この文書は、技術委員会 ISO/TC 212, 臨床検査室検査および体外診断検査システムによって作成されました。
ISO 21474 シリーズのすべての部品のリストは、ISO Web サイトにあります。
序章
核酸ベースの分子検査用の第 1 世代の体外診断 (IVD) 医療機器は、臨床検体内の単一の核酸配列 (ウイルス RNA, mRNA, ゲノム DNA など) の検出または定量化に重点を置いていました。比較すると、マルチプレックス分子検査では、1 回の反応で目的の複数の核酸配列を同時に測定します。マルチプレックス IVD 医療機器の開発と臨床使用は、技術の進歩と多くのバイオマーカーの臨床的意義の新たな解明により急速に拡大しています。
マルチプレックス分子検査における反応間の競合は、非特異的反応やバックグラウンドシグナルを回避するために、サンプルの純度、入力試薬、およびプラットフォームに対してより厳しい要件を課す可能性があります。単一ターゲット分析と比較して、マルチプレックス分子検査では、コントロール数の増加、より複雑なパフォーマンス評価/データ分析アルゴリズム、およびより複雑な結果レポートが必要です。
研究所は、社内でアッセイを開発することも (「自作、研究所で開発、社内で」)、さまざまな技術と機器プラットフォームを含む市販のマルチプレックス アッセイを使用することもできます。マルチプレックス分子検査の可用性と使用の増加に伴い、マルチプレックス分子検査の開発、検証、検証、制御、データ分析、および実装のためのガイドラインがますます必要とされています。マルチプレックス分子検査が意図した用途を確実に達成するためには、サンプルの取得と検査用核酸の調製から、データの評価と結果の報告までのプロセスを管理する必要があります。マルチプレックス分子検査は、適切な検証と検証、適切な対照物質の取得、データ分析、および報告に関して、検査室に重大な課題をもたらします。データ分析と結果の報告の複雑さは、シングルプレックス アッセイに比べて増加します。さらに、多重分子検査を適切に検証および検証するための十分かつ適切な対照および参照物質 (RM) の利用可能性は、大きな課題です。ただし、部分的または完全な配列決定技術の使用は、対照物質の認定に役立ちます。この文書は、臨床使用のためのマルチプレックス分子核酸検査の開発と実施において、マルチプレックス分子検査の再現可能なパフォーマンスを確保するために、マルチプレックス分子検査による測定の検証と検証のさまざまな側面に関する推奨事項について説明しています。
1 スコープ
この文書は、関心対象の 2 つ以上の核酸標的配列を同時に同定するマルチプレックス分子試験の妥当性確認および検証に関する一般的な要件を示しています。この文書は、IVD 医療機器および検査室開発検査 (LDT) を使用した検査に使用されるすべてのマルチプレックス法に適用されます。核酸標的配列の定性的および定量的検出に関する情報を提供します。
このドキュメントは、ヒト臨床検体からのヒト核酸標的配列または微生物病原体核酸標的配列を検出および/または定量化する多重検査のガイダンスとして意図されています。
この文書は、医療検査室で実施されるあらゆる分子体外診断 (IVD) 検査に適用されます。また、ラボの顧客、IVD の開発者と製造業者、バイオバンク、機関、および生物医学研究を行う商業組織と規制当局による使用も意図されています。このドキュメントは、メタゲノミクスには適用されません。
注記試験所独自の使用のために開発された検査手順は、「試験所開発試験」、「LDT」、または「社内試験」と呼ばれることがよくあります。
2 参考文献
以下のドキュメントは、その内容の一部またはすべてがこのドキュメントの要件を構成するように、本文で参照されています。日付のある参考文献については、引用された版のみが適用されます。日付のない参照については、参照文書の最新版 (修正を含む) が適用されます。
- ISO 15189, 医療検査室 — 品質と能力に関する要件
- ISO 21474-1, 体外診断用医療機器 — 核酸の多重分子検査 — 1: 核酸の品質評価に関する用語と一般要件
3 用語と定義
このドキュメントの目的のために、ISO 21474-1 および以下に記載されている用語と定義が適用されます。
ISO および IEC は、次のアドレスで標準化に使用する用語データベースを維持しています。
3.1
分析感度
測定指示の変化と測定される量の値の対応する変化の商。
[出典:ISO 18113-1:2009, A.3.3, 修正 — 注記 1 から 4 を削除[1] .]
3.2
診断感度
特定の疾患または状態に関連する標的マーカーの存在を特定する体外診断 (IVD) 検査手順の能力
[出典:ISO 18113-1:2009, A.3.15, 修正 — 注記 1 から 4 を削除[1] .]
参考文献
| [1] | ISO 18113-1:2009, 体外診断用医療機器 — メーカー提供の情報 (ラベル) — 1: 用語、定義、および一般要件 |
| [2] | CLSI, Verification and Validation of Multiplex Nucleic Acid Assays Approved Guideline CLSI document MM17-A. Clinical and Laboratory Standards Institute, ペンシルベニア州ウェイン、2008 |
| [3] | ISO 22174:2005, 食品および動物飼料の微生物学 — 食品媒介病原体の検出のためのポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) — 一般的な要件と定義 |
| [4] | ISO 21571, 食品 — 遺伝子組み換え生物および派生製品の検出のための分析方法 — 核酸抽出 |
| [5] | ISO 16578, 分子バイオマーカー分析 — 特定の核酸配列のマイクロアレイ検出に関する一般的な定義と要件 |
| [6] | Jennings LJ et al.、次世代シーケンシングに基づく腫瘍学パネルの検証のためのガイドライン: 分子病理学協会および米国病理学者協会の共同コンセンサス勧告。モル診断2017年5月; 19(3):341-36 |
| [7] | Mattocks CJ et al.、臨床分子遺伝学的検査の検証と検証のための標準化されたフレームワーク。 Eur J Hum Genet. 2010; 18(12):1276-8 |
| [8] | Aziz N et al. College of American Pathologists の次世代シーケンシング臨床試験の検査基準。 Arch Pathol Lab Med. 2015 年 4 月;139(4):481-93. |
| [9] | ISO/TS 20914:2019, 医療検査室 — 測定の不確かさを推定するための実践的ガイダンス |
| [10] | ISO Guide 33:2015, 参考資料 — 参考資料の使用に関するグッド プラクティス |
| [11] | ISO 17511:2020, 体外診断用医療機器 — 校正器、真度管理材料、およびヒトサンプルに割り当てられた値の計量トレーサビリティを確立するための要件 |
| [12] | ISO/IEC 17043, 適合性評価 — 技能試験の一般要件 |
| [13] | ISO Guide 31:2015, 参考資料 — 証明書、ラベル、および付属文書の内容 |
| [14] | ISO Guide 35:2017, 参考資料 — 均一性と安定性の特性評価と評価のためのガイダンス |
| [15] | ISO Guide 98-3, 測定の不確かさ — 3: 測定における不確かさの表現の手引き(GUM:1995 ) |
| [16] | ISO 20395, バイオテクノロジー — 核酸標的配列の定量方法の性能を評価するための要件 — qPCR および dPCR |
| [17] | ISO 17822, インビトロ診断試験システム — 微生物病原体の検出および同定のための核酸増幅ベースの検査手順 — ラボ品質実践ガイド |
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are described in the ISO/IEC Directives, 1. In particular, the different approval criteria needed for the different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the editorial rules of the ISO/IEC Directives, 2 (see www.iso.org/directives ).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents ).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www.iso.org/iso/foreword.html .
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 212, Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems.
A list of all parts in the ISO 21474 series can be found on the ISO website.
Introduction
The first generation of in vitro diagnostic (IVD) medical devices for nucleic acid-based molecular tests focused on detection or quantitation of a single nucleic acid sequence (eg, viral RNA, mRNA, and genomic DNA) within a clinical specimen. By comparison, a multiplex molecular test simultaneously measures multiple nucleic acid sequences of interests in a single reaction. The development and clinical use of multiplex IVD medical devices are rapidly expanding with the technological advances and new elucidation of clinical significance of the many biomarkers.
The competition among reactions in multiplex molecular tests can impose more stringent requirements for sample purity, input reagents and platforms to avoid nonspecific reactions and background signal. In comparison to single target analysis, multiplex molecular tests require an increased number of controls, more complex performance evaluation/data analysis algorithms and more complex reporting of results.
Laboratories can develop assays in-house (“home-brew, laboratory-developed, in-house”) or use commercially available multiplex assays involving a variety of technologies and instrument platforms. With the increase in the availability and use of multiplex molecular tests, a guideline for the development, validation, verification, control, data analysis, and implementation of multiplex molecular tests is increasingly needed. For a multiplex molecular test to reliably achieve its intended use, there should be control of the process from the acquisition of the sample and preparation of the nucleic acid for testing to the evaluation of the data and the reporting of the results. Multiplex molecular testing provides significant challenges to the laboratory with regards to appropriate validation and verification, acquisition of appropriate control materials, data analysis, and reporting. The complexity of data analysis and reporting of results is increased relative to singleplex assays. Moreover, the availability of sufficient and appropriate control and reference materials (RMs) to properly validate and verify multiplex molecular tests is a major challenge. However, the use of partial or full sequencing techniques can be useful in qualifying control materials. This document describes the recommendations for various aspects of validation and verification of the measurement by multiplex molecular tests in order to ensure reproducible performance of such tests, in developing and implementing multiplex molecular nucleic acid tests for clinical use.
1 Scope
This document gives the general requirements for validation and verification of multiplex molecular tests which simultaneously identify two or more nucleic acid target sequences of interest. This document is applicable to all multiplex methods used for examination using IVD medical devices and laboratory developed tests (LDTs). It provides information for both qualitative and quantitative detection of nucleic acid target sequences.
This document is intended as guidance for multiplex examinations that either detect and/or quantify human nucleic acid target sequences or microbial pathogen nucleic acid target sequences from human clinical specimens.
This document is applicable to any molecular in vitro diagnostic (IVD) examination performed by medical laboratories. It is also intended to be used by laboratory customers, IVD developers and manufacturers, biobanks, institutions, and commercial organizations performing biomedical research and regulatory authorities. This document is not applicable to metagenomics.
NOTE An examination procedure developed for a laboratory’s own use is often referred to as a “laboratory developed test,” “LDT,” or “in-house test”.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
- ISO 15189, Medical laboratories — Requirements for quality and competence
- ISO 21474-1, In vitro diagnostic medical devices — Multiplex molecular testing for nucleic acids — 1: Terminology and general requirements for nucleic acid quality evaluation
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, terms and definitions given in ISO 21474-1 and the following apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
3.1
analytical sensitivity
quotient of the change in a measurement indication and the corresponding change in a value of a quantity being measured
[SOURCE:ISO 18113-1:2009, A.3.3, modified —NOTES 1 to 4 were removed [1].]
3.2
diagnostic sensitivity
ability of an in vitro diagnostic (IVD) examination procedure to identify the presence of a target marker associated with a specific disease or condition
[SOURCE:ISO 18113-1:2009, A.3.15, modified —NOTES 1 to 4 were removed [1].]
Bibliography
| [1] | ISO 18113-1:2009, In vitro diagnostic medical devices — Information supplied by the manufacturer (labelling) — 1: Terms, definitions and general requirements |
| [2] | CLSI, Verification and Validation of Multiplex Nucleic Acid Assays Approved Guideline CLSI document MM17-A. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA, 2008 |
| [3] | ISO 22174:2005, Microbiology of food and animal feeding stuffs — Polymerase chain reaction (PCR) for the detection of food-borne pathogens — General requirements and definitions |
| [4] | ISO 21571, Foodstuffs — Methods of analysis for the detection of genetically modified organisms and derived products — Nucleic acid extraction |
| [5] | ISO 16578, Molecular biomarker analysis — General definitions and requirements for microarray detection of specific nucleic acid sequences |
| [6] | Jennings LJ et al., Guidelines for Validation of Next-Generation Sequencing-Based Oncology Panels: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology and College of American Pathologists. Mol Diagn. 2017 May; 19(3): 341-365. |
| [7] | Mattocks CJ et al., A standardized framework for the validation and verification of clinical molecular genetic tests. Eur J Hum Genet. 2010; 18(12):1276-88. |
| [8] | Aziz N et al., College of American Pathologists' laboratory standards for next-generation sequencing clinical tests. Arch Pathol Lab Med. 2015 Apr;139(4):481-93. |
| [9] | ISO/TS 20914:2019, Medical laboratories — Practical guidance for the estimation of measurement uncertainty |
| [10] | ISO Guide 33:2015, Reference materials — Good practice in using reference materials |
| [11] | ISO 17511:2020, In vitro diagnostic medical devices — Requirements for establishing metrological traceability of values assigned to calibrators, trueness control materials and human samples |
| [12] | ISO/IEC 17043, Conformity assessment — General requirements for proficiency testing |
| [13] | ISO Guide 31:2015, Reference materials — Contents of certificates, labels and accompanying documentation |
| [14] | ISO Guide 35:2017, Reference materials — Guidance for characterization and assessment of homogeneity and stability |
| [15] | ISO Guide 98-3, Uncertainty of measurement — 3: Guide to the expression of uncertainty in measurement (GUM:1995) |
| [16] | ISO 20395, Biotechnology — Requirements for evaluating the performance of quantification methods for nucleic acid target sequences — qPCR and dPCR |
| [17] | ISO 17822, In vitro diagnostic test systems — Nucleic acid amplification-based examination procedures for detection and identification of microbial pathogens — Laboratory quality practice guide |